(一)一般治疗
(1)生活方式指导:健康饮食、多饮水(>ml)、限制烟酒、坚持运动和控制体重等。
高尿酸血症患者的生活建议
避免
限制
鼓励
内脏等高嘌呤食物(如肝、肾);高果糖的饮料或食物(如汽水、果汁);浓肉汤;酒精滥用(发作期严格禁酒);暴饮暴食;受凉及劳累
牛、羊、猪肉、富含嘌呤的海鲜;天然水果汁、糖、甜点;酒精(尤其是啤酒、白酒)
碱性食物(油菜、胡萝卜、瓜类等);每日饮水量>ml;控制体重
(2)适当碱化尿液:当尿pH小于6.0以下时,需碱化尿液;尿pH6.2~6.9有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出;但尿pH7.0易形成草酸钙及其他类结石。因此,碱化尿液过程中要检测尿pH。常用药物为碳酸氢钠。碳酸氢钠在胃中产生二氧化碳,增加胃内压,常见嗳气、腹胀等症状,也可加重胃溃疡,长期大量服用可引起碱血症及电解质紊乱,充血性心力衰竭、水肿,肾功能不全者慎用。
(二)药物治疗
(1)急性发作期的处理。
可以口服药物、局部硫酸镁湿敷或双氯芬酸膏外涂、关节腔注射激素(注意感染风险)、抬高患肢等。
①非甾体类抗炎药。如双氯芬酸钠、依托考昔等。非特异性COX(环氧化酶)抑制剂需注意消化道溃疡、出血、穿孔等胃肠道风险;与非特异性COX抑制剂相比,特异性COX-2抑制剂的胃肠道风险较降低50%左右,但活动性消化道出血、穿孔仍是用药禁忌。
②秋水仙碱。建议应用低剂量秋水仙碱,首剂1mg,此后0.5mg、2次/天。可抑制粒细胞浸润,是治疗痛风疼痛的特效药。但也会引起严重腹泻(是严重中毒的前驱症状,一出现时也应立即停药),长期服用可引起骨髓抑制和肝肾功能损害。
③糖皮质激素。一般不作首选,当非甾体抗炎药和秋水仙碱等常规止痛药不能完全奏效或者存在禁忌时可以选择使用。一般推荐泼尼松0.5mg·kg·d连续用药5~10d停药,或用药2~5d后逐渐减量,总疗程7~10d,不宜长期使用。避免与非甾体抗炎药联用,以免增加胃黏膜损伤。
(2)间歇发作期的处理:降尿酸。
①降尿酸指征:目前国内一般推荐:痛风性关节炎发作≥2次,或痛风性关节炎发作1次且同时合并以下任何一项:年龄40岁、血尿酸μmol/L、有痛风石、尿酸性肾石症或肾功能损害、高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全,则立即开始药物降尿酸治疗。
②降尿酸时机:在痛风的急性发作期,应尽量维持患者血尿酸浓度的相对稳定,不主张在关节炎急性发作时加用降尿酸药物,而是要等到关节疼痛完全缓解后2周后,才可以加用降尿酸药物。因为降尿酸药物会使组织中的尿酸结晶减少和血尿酸下降过快,促使关节内痛风石表面溶解,形成不溶性结晶而加重炎症反应,引起痛风性关节炎急性发作。而且一定要注意从小剂量开始,缓慢增加,使血尿酸逐渐平稳下降,避免显著波动。但是,如果患者是在服用降尿酸药期间出现急性发作,也不必停用降尿酸药,这样做的目的也是为了维持血尿酸浓度的相对稳定。
③降尿酸目标:所有痛风患者的血尿酸值必须低于6mg/dl(μmol/L),严重的痛风患者(如伴有痛风石或反复发作)血尿酸的目标值应低于5mg/dl(μmol/L),预防尿酸盐结晶形成的同时消除现有的结晶。由于尿酸存在一定生理作用,因此,在治疗过程中,不应将尿酸降至μmol/L以下。
④降尿酸注意事项:
?由于降尿酸药物具有一定的肝肾毒性,需要在降尿酸治疗过程中监测肝肾功水平;
?由于服用降尿酸药物会导致血尿酸的增高,需要在治疗的开始阶段服用小剂量秋水仙素。痛风患者在降尿酸治疗初期,预防性使用秋水仙碱至少3~6个月可减少痛风的急性发作,小剂量秋水仙碱(如0.5mg、qd/bid)安全性高,耐受性好。当秋水仙碱无效或存在用药禁忌时,考虑低剂量非甾体抗炎药作为预防性治疗。上述两药使用存在禁忌或疗效不佳时,也可应用小剂量泼尼松(5~10mg/d)预防发作,但应注意糖皮质激素长期应用的副作用。
?在服用降尿酸药物同时,一定要大量喝水(每天ml以上),以便促进尿酸排出。
⑤降尿酸药物
A.抑制尿酸生成药物
?别嘌醇。作为一线治疗选择。成人初始剂量50~mg/d,每4周左右监测血尿酸水平1次,未达标患者每次可递增50~mg,最大剂量mg/d,分3次服用。肾功能不全患者需谨慎,起始剂量每日不超过1.5mg/eGFR,缓慢增加剂量,严密监测皮肤改变及肾功能。别嘌呤醇的严重不良反应与所用剂量相关,当使用最小有效剂量能够使血尿酸达标时,尽量不增加剂量。不良反应包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等,密切监测别嘌呤醇的超敏反应。主要发生在最初使用的几个月内,最常见的是剥脱性皮炎。使用噻嗪类利尿剂及肾功能不全是超敏反应的危险因素。别嘌呤醇相关的严重超敏反应与HLA-B*密切相关。
?非布司他。降尿酸作用更强、安全性更高、很少发生过敏反应,可经肝肾双通道排泄,故肝肾功能不全的患者也可使用,但价格较高。初始剂量20~40mg/d,每4周左右评估血尿酸,不达标者可逐渐递增加量,最大剂量80mg/d。轻中度肾功能不全(eGFR≥30ml/min)者无须调整剂量,重度肾功能不全(eGFR30ml/min)者慎用。适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。对有心血管疾病病史或新发心血管疾病者,需谨慎使用并随访监测,警惕心血管血栓事件的发生。
B.促进尿酸排泄药物(加重肾脏负荷,合并肾功能不全者谨慎使用)
?苯溴马隆。成人起始剂量25~50mg/d,每4周左右监测血尿酸水平,若不达标,则缓慢递增剂量至75mg/d~mg/d。可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者,eGFR20~60ml/min者推荐剂量不超过50mg/d;eGFR20ml/min或尿酸性肾石症患者禁用。由于90%以上的HUA为肾脏尿酸排泄减少所致,促尿酸排泄药适用人群更为广泛。特别适用于尿酸排泄障碍所致的高尿酸血症患者,用药期间需大量饮水以增加尿量,并配合碱性药物,以避免排泄尿酸过多而形成尿路结石。
?丙磺舒。主要不良反应有胃肠道症状、皮疹、药物热、一过性肝酶升高及粒细胞减少。对磺胺过敏者禁用。
(三)手术治疗
术前三日及术后一周内每日口服秋水仙碱,以防术后急性发作,同时应长期进行降尿酸治疗。
对于有破溃危险或压迫周围组织,妨碍关节功能的巨大痛风石,可考虑手术摘除,必要时行关节成形/融合术,术中摘除痛风石后可以考虑大量温盐水(尿酸盐结晶在25~37℃之间溶解度会提高2倍)冲洗创口。
对心功能正常患者,术后应积极补液。保持尿量在1.5L至2.0L,降低血尿酸浓度,改善血液的高凝状态。
预后
本病预后相对良好,如果及早诊断并进行规范治疗,大多数患者可正常工作和生活。慢性期病变有一定的可逆性,长期规范达标治疗可使痛风石缩小或消失,关节症状和功能改善,相关肾病也可减轻。伴发高血压、糖尿病、其他肾病及心血管疾病患者预后欠佳。
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