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ASystematicReviewofUricAcidTransporter1(URAT1)InhibitorsfortheTreatmentofHyperuricemiaandGoutandanInsightintotheStructure-activityRelationship(SAR)

CAIWen-Qing(蔡文卿)LIUWei(刘巍)LIUChang-Ying(刘长鹰)WANGJian-Wu(王建武)ZHAOGui-Long(赵桂龙)

痛风是由尿酸以单钠盐(MSU)的形式沉积而引起的。慢性高尿酸血症是引起MSU沉积的必要条件，高尿酸血症是由尿酸产生过量和/或者排泄减少引起的。肾脏的尿酸排泄减少在高尿酸血症的病人中占90%以上，这就使具有通过尿液排尿酸作用的URAT1抑制剂成为一类很有前景的降尿酸治疗(ULT)的手段。本综述主要是系统总结和讨论了URAT1抑制剂的最新进展，并对其构效关系(SAR)进行了审视，将对学术研究和制药工业界的URAT1抑制剂的设计具有很大帮助。目前URAT1抑制剂的研发管线是很有前景和令人鼓舞的。

Goutiscausedbythedepositionofuricacidasmonosodiumurate(MSU).ChronichyperuricemiaisthenecessaryconditionforMSUdeposition,whicharisesfromover-productionand/orunder-excretionofuricacid.Renalunder-excretionofuricacidaccountsforgreaterthan90%ofthepatientswithhyperuricemia,makingURAT1inhibitors,whichactthroughuricosuriceffectapromisingclassofurate-loweringtherapy(ULT).ThisreviewaimsatthesummaryanddiscussionofthelatestdevelopmentofURAT1inhibitorsforthetreatmentofhyperuricemiaandgoutandprovidinganinsightintotheirstructure-activityrelationship(SAR),whichwillbehelpfultothedesignofURAT1inhibitorsforbothacademicresearchandpharmaceuticalindustry.ThecurrentdevelopmentpipelineofURAT1inhibitorsispromisingandencouraging.

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