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如果评价靶点药物的传奇历史，URAT1靶点必然是不可或缺的一位。

URAT1（尿酸盐重吸收转运子1）位于肾小管近曲小管的管腔膜上，负责将尿酸盐从小管液（尿液）中重吸收到血液里。URAT1抑制剂通过降低重吸收的方式，减少血液尿酸水平，常用于高尿酸血症与痛风的治疗。

高尿酸症与痛风的患者人数不在少数，年，全球高尿酸血症10.5亿人；痛风患者2.2亿；中国高尿酸血症1.75亿人，痛风患者万人。

也正因此，从上世纪70年代开始，URAT1抑制剂就登上历史舞台，但遗憾的是，时至今日，URAT1抑制剂的研发道路依然磕磕绊绊：

每次临床疗效带来的希望，总被药物的安全问题落空。

在希望与失望的转换过程中，部分国内的follow者们，也避免不了大喜大悲的转换。

以古鉴今，URAT1抑制剂的历史纵然可叹，但其中对于follow的反思更值得我们注意。

如URAT1抑制剂的发展史一样，一味地追随可能只会随着浪花淘尽，而那些真正推陈出新，踩着巨人肩膀前进，才是“follow”最终的意义。

/01/躲不过的安全性问题

从年第一款URAT1抑制剂苯溴马隆获批开始，安全性问题就一直伴随着URAT1抑制剂左右。

年，荷兰率先公布苯溴马隆肝毒性相关事件，随后在年，日本又相继报道了三篇由苯溴马隆引起的肝衰竭。

因为肝毒性问题，苯溴马隆一直未获得FDA批准，之后在年于欧洲宣布退市。

苯溴马隆退市后，URAT1抑制剂也随之沉寂；黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂非布司他成为了一段时间内的热点。

不过，非布司他的心血管疾病风险，也让它被FDA打上黑框。

经过数十年沉寂，第二款URAT1抑制剂雷西纳德的出现，虽然一度让人们看到希望，因为在二期临床的数据中公布，雷西纳德疗效显著且安全性良好，甚至可以用于肾衰患者。

这次临床数据促使阿斯利康以12.6亿美元，收购了雷西纳德的原研公司ArdeaBiosciences。阿斯利康对其抱以厚望，认为雷西纳德的销售额能轻松突破10亿美元。

阿斯利康的大手笔，也迅速引来了人们的