痛风病理机理

病理机理:

高尿酸血症体液中的尿酸盐结晶在关节,肌腱内及其周围沉积,尿酸盐结晶在显微镜下像无数小钢针,对局组织起机械刺激作用,引起关节疼痛,但这不是关节剧痛的主要原因,白细胞及滑膜内皮细胞吞噬尿酸后,释放化学趋化因子,引起化学性炎症是关节剧痛的主要原因。慢性反复发作的患者,尿酸结晶浸润血管、关节的滑膜、软骨膜、心脏瓣膜,肾小管,引起这些组织器官的慢性损害,从而引起痛风病的严重并发症,高血压、动脉硬化症,冠心病、肾功能衰竭,大关节的损毁畸形。血液中尿酸长期增高是痛风发生的关键原因.人体尿酸主要来源于两个方面:(1)人体细胞核酸内的核酸和其它嘌呤类化合物,经一些酶的作用而生成内源性尿酸.(2)食物中所含的嘌呤类化合物、核酸,经过消化与吸收后,经一些酶的作用生成外源性尿酸。尿酸的生代谢是一个很复杂的过程,需要一些酶的参与,这些酶大致可分为两类:促进尿酸合成的酶,主要为5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶、黄嘌呤氧化酶;抑制尿酸合成的酶,主要是次黄嘌呤-鸟嘌呤核苷转移酶.各种因素导致这些酶的活性异常,例如促进尿酸合成酶的活性增强,抑制尿酸合成酶的活性减弱等,从而导致尿酸生成过多.或者由于各种因素导致肾脏排泌尿酸发生障碍,使尿酸在血液中聚积,产生高尿酸血症。高尿酸血症如长期存在,尿酸将以尿酸盐的形式沉积在关节、皮下组织及肾脏等部位,引起关节炎、皮下痛风结石、肾脏结石或痛风性肾病,但是仍有很多高尿酸血症的人并未发生痛风.引起大多数痛风病人尿酸合成增加的原因仍不清楚,少数病人是由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏或由于磷酸核糖焦磷酸合成酶活性升高引起。饮食中的嘌呤也影响血清尿酸水平.不加节制的暴食嘌呤富含食物,尤其同时饮酒可显著使尿酸水平增高。血尿酸超过7mg/dl或0.41mmol/L血浆就呈饱和状态(在pH7.4,温度37℃及血清钠正常情况下).在30℃时,尿酸盐的溶解度为4mg/dl,因此针形尿酸盐就会在血供相对少的组织(如肌腱、软骨、韧带)沉积,这些部位包括远端的周围关节,尿酸盐在酸性环境下,溶解度下降,所以尿液呈酸性,尿酸易形成晶体,并形成结石,可导致阻塞性泌尿系疾病,患病时间长的病人,尿酸盐结晶大关节及实质器官如肾脏中沉积。

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