导读:年7月25日,欧洲抗风湿病联盟(EULAR)发布了更新版痛风管理建议,新版建议内容主要包含3个总原则和11项关键建议。同时对未来研究方面提出了一些建议。旨在告知医生和患者痛风的药物和非药物治疗方案,为欧洲人群达到预定的降尿酸目标提供最好的策略。
3个总体原则
A.每位痛风患者都应充分了解本病的病理生理机制,存在有效的治疗方法,有相关合并症以及处理急性发作和消除尿酸盐结晶原则上都需要终身降低血尿酸(SUA)水平在目标水平以下。
B.每位痛风患者都应接受生活方式的指导:适当减肥,同时避免饮酒(特别是啤酒和烈酒)、含糖饮料、饱餐及摄入过量的肉类和海鲜。应鼓励摄入低脂肪乳制品。应建议定期运动。
C.每位痛风患者应系统地筛查相关合并症和心血管疾病危险因素,包括肾功能损害、冠心病、心力衰竭、中风、外周动脉疾病、肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病和吸烟,这项内容应作为痛风管理的重要组成部分。
治疗痛风的11项关键建议
1.急性痛风发作应尽早治疗。充分告知患者应接受第一次预警症状的自我治疗教育。药物的选择应基于禁忌症的存在、患者的治疗经验,开始发作后起始治疗时间和受累关节的数目及类型。
2.急性痛风发作推荐的一线用药是秋水仙碱(开始发作后12h内)使用1mg负荷剂量,随后在1h后,第1天服用0.5mg和/或非甾体类抗炎药(NSAID)(适当地加上质子泵抑制剂)、口服糖皮质激素(相当于30-35mg/d的泼尼松龙,使用3-5天)或关节穿刺和注射糖皮质激素。严重肾功能受损患者应避免服用秋水仙碱和NSAIDs。秋水仙碱不能用于正在接受强P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制剂如环孢素或克拉霉素治疗的患者。
3.对于痛风频繁发作同时秋水仙碱、NSAIDs和糖皮质激素(口服和注射)存在禁忌症的患者,应考虑使用IL-1受体阻滞剂治疗急性发作。目前感染是IL-1受体阻断剂使用的一个禁忌症。IL-1受体阻滞剂治疗急性发作之后应调整降尿酸治疗(ULT)策略以达到高尿酸血症治疗目标。
4.应向患者充分解释和讨论痛风发作的预防。推荐在降尿酸治疗(ULT)的前6个月进行预防性治疗。推荐的预防性治疗用药是秋水仙碱(0.5-1mg/d),肾损害患者应减少剂量。在肾功能受损或他汀类药物治疗的情况下,患者和医生应该意识到秋水仙碱预防性治疗的潜在神经毒性和/或肌肉毒性。应避免秋水仙碱与强P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制剂的合并用药。如秋水仙碱不耐受或有禁忌症,NSAIDs无禁忌症的,应考虑低剂量NSAIDs预防治疗。
5.应与首次确诊痛风的每位患者进行讨论降尿酸治疗(ULT)。伴有痛风反复发作、痛风石、尿酸性关节炎和/或肾结石的所有患者都需要降尿酸治疗(ULT)。年轻患者(40岁)或SUA水平非常高(8.0mg/dL;μmol/L)和/或有合并症(肾功能损害、高血压、缺血性心脏病、心力衰竭)的患者在初次诊断时即推荐开始降尿酸治疗(ULT)。痛风患者应获得全部信息,同时充分参与有关降尿酸治疗(ULT)使用的决策。
6.接受降尿酸治疗(ULT)的患者,应监测SUA水平且维持sUA<6mg/dL(μmol/L)。更低的SUA目标(5mg/dL;μmol/L)可促进结晶更快地溶解,因此严重痛风患者(痛风石,慢性关节炎,频繁发作)推荐维持SUA目标5mg/dL直到所有结晶溶解、痛风消除。不推荐长期维持SUA水平<3mg/dL。
7.所有的降尿酸治疗应从低剂量开始,然后加量滴定直至SUA达标。应终身维持SUA6mg/dL(μmol/L)。
8.对于肾功能正常患者,推荐别嘌醇为一线ULT药物,以低剂量(mg/d)开始,如有必要每2~4周增加mg,以达到高尿酸血症治疗目标。如适当剂量的别嘌醇不能使SUA达标,别嘌呤醇应替换为非布司他或促尿酸排泄药或与促尿酸排泄药合用。如别嘌醇不耐受也需要替换为非布司他或促尿酸排泄药。
9.对于肾功能损害患者,别嘌醇的最大剂量应随肌酐清除率而调整。如果在最大剂量下SUA仍不能达标,患者应改用非布司他或者给予苯溴马隆(单用或与别嘌醇合用),eGFR30mL/min的患者除外。
10.对于证实有结晶、严重衰弱的慢性痛风石性痛风及生活质量差的患者,任何其他可用药物的最大剂量(包括合并用药)仍不能使SUA达标的,需要使用pegloticase治疗。
11.当发生痛风的患者正在接受袢或噻嗪类利尿剂治疗时,如果可能需替换利尿剂;高血压,考虑使用氯沙坦或钙通道阻滞剂;高脂血症,考虑使用他汀类药物或非诺贝特。
备注:IL,白介素;NSAID,非甾体类抗炎药;SUA,血清尿酸;ULT,降尿酸治疗。
对未来研究的建议
?研究低剂量NSAIDs或强的松预防降尿酸治疗诱导的痛风急性发作的能力。
?比较阿那白滞素与传统抗炎药物治疗痛风急性发作的头对头试验。
?比较早期低剂量秋水仙碱与早期NSAIDs或口服糖皮质激素或潜在的新药物用于痛风急性发作超过1周的对照试验。
?治疗痛风急性发作的最佳联合治疗。
?开始降尿酸治疗ULT时,预防痛风急性发作的最佳持续治疗时间。
?开始降尿酸治疗ULT时,急性发作的危险因素。
?极低尿酸水平对中枢神经系统的长期影响。
?黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或降低血尿酸水平对心血管疾病的可能获益。
?降尿酸治疗对肾功能的影响。
?对痛风石性痛风患者的最好治疗策略。
?直接比较新上市的促尿酸排泄药与别嘌醇或非布司他的疗效、副作用、成本效用。
?非亚洲血统的患者在使用别嘌醇之前检测HLA-B*58:01基因的成本效用。
?降尿酸治疗ULT期间中对可见结晶的溶解进行影像学成像。
?更多的研究应在初级保健中实施。
NSAID,非甾体类抗炎药;ULT,降尿酸治疗。
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