苯溴马隆是强效促尿酸排泄药物，通过抑制肾近曲小管对尿酸的重吸收而促进尿酸从尿液排出，能有效降低血尿酸水平，临床用于治疗原发性高尿酸血症、痛风、痛风石等疾病，是我国处方量最大的痛风降尿酸药物。

苯溴马隆作为抗痛风药在年进入I期临床试验，于年首先在法国上市，随后在进入其他国家，年在我国上市。但在苯溴马隆上市20多年后，有多个国家陆续出现了苯溴马隆致严重肝损甚至死亡的案例，苯溴马隆也因此从一些欧洲国家撤市。由此也可看出，一种药物的安全性需要长时间的使用经验累积才能得到验证。

中国食品药品监督单位（CFDA）也分别在年、年和年发布了关于苯溴马隆致严重肝损的相关警报。但在我国目前尚无苯溴马隆致严重肝损的相关报道，可能与其进入国内时间较短有关，因此也不能掉以轻心。接下来，我们为大家简单科普苯溴马隆导致肝损的相关机制。

苯溴马隆的线粒体毒性

线粒体毒性可能是苯溴马隆导致肝损伤的重要原因。线粒体是细胞内能量和活性氧自由基的主要来源，在病理条件对细胞的存活与死亡具有十分重要的调控作用，因此，药物导致线粒体损伤是药物毒性作用的重要靶标。

有研究证实，苯溴马隆可造成肝细胞线粒体裂解、膜脊结构消失，线粒体容积减少，这些表现通常出现在细胞凋亡与坏死早期，是苯溴马隆具有诱导肝细胞亡与坏死作用的有效佐证。

苯溴马隆代谢产物的肝毒性

苯溴马隆口服吸收率为50%，经肝脏代谢后大部分代谢产物经胃肠道排泄，少部分经肾脏排泄，未被吸收的药物以原型从粪便排出。苯溴马隆代谢产物的半衰期远长于苯溴马隆本身，因此有学者认为其代谢产物可能是导致肝毒性的主要因素。

药物的肝毒性通常与一种叫CYP的酶活性相关。将人类肝癌细胞分别暴露于苯溴马隆主要代谢产物及CYP的酶活性抑制剂时，肝损伤的发生率分别为47%和8.6%，提示苯溴马隆的代谢产物具有肝毒性。

基因多态性对苯溴马隆肝毒性的影响

苯溴马隆在不同个体的清除率差异很大，上面提到的CYP基因高度遗传多态性是造成这种差异的重要原因。基因多态性可在一定程度上解释欧美人种和亚州人种在苯溴马隆肝毒性发生率上的差异，但还不能解释亚州不同国家苯溴马隆所致肝衰竭及死亡情况的不同（日本有较多报道）。

随着痛风及高尿酸血症的发病率的日益提高，痛风降酸药物的安全性得到了越来越多人的重视。虽然近年来关于苯溴马隆的肝毒性机制的研究取得了系列进展，但仍然缺乏重要突破。比如，目前尚无研究能够证实苯溴马隆剂量与肝毒性的相关性。

因此，必须服用苯溴马隆降酸的痛风患者，应定期检查肝功能，或同时服用护肝药物，如发现出现肝功能异常，应该立即停用药物或换用其他痛风药物。

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