家族性痛风改变不了基因,但治疗可以改变结

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家族性痛风:改变不了基因,但治疗可以改变医院李青今天接诊了一位家族性痛风患者,是位67岁的女士,13年前脚趾疼痛,第一次发生痛风,检查才知道自己高尿酸血症,当时血尿酸多,但未在意。此后痛风偶有发作,最近左脚趾的痛风石越来越大,而且体检发现血肌酐升高而来诊。血肌酐升高就意味着肾功能下降,她已经出现痛风性肾病、轻度肾衰了。一般来说,女性痛风石很少见,她身体比较瘦,而且生活规律,54岁就发生痛风,也是比较少见的事情。我不太理解,所以就详细询问她的病史。原来,她的母亲和舅舅都是高尿酸血症和全身痛风石,最后都因痛风性肾病、尿毒症去世;她兄弟姐妹7人,其中2个弟弟、2个妹妹加上她共5人都有高尿酸血症;她女儿42岁,十几年前生育时就发现血尿酸高,现在血尿酸μmol/L,但未发生过痛风。最可惜的是她的一个弟弟,年轻时就频发痛风,后来全身的关节都长满了痛风石,全身疼痛,两个手严重变形,连筷子都拿不了,前几天因为痛风性肾病尿毒症去世,刚刚57岁。这也是促使她就医的原因。她弟弟认为降尿酸药伤肾,所以坚决不用,只是痛的厉害了就服用止痛药。因为担心高尿酸,所以他们整个家庭都是天天吃素,连蘑菇、菠菜都不敢吃,结果尿酸依然很高。家族性痛风是一个悲剧,但如果早起规范治疗,也许悲剧不会发生。基因改变不了,但治疗可以改变结局。一、单靠饮食控制是不能控制痛风的长期高尿酸,尿酸盐在关节沉积,刺激关节形成炎症反应就是痛风性关节炎。结晶沉积得越来越多就形成痛风石,严重的痛风石不但导致疼痛,也导致关节变形和功能丧失。尿酸不但沉积在关节,也沉积在肾脏,形成痛风性肾病和尿酸性肾结石,长期的痛风性肾病可以发展的肾衰竭、尿毒症。痛风的根本原因是高尿酸血症。体内尿酸生成过多,或者肾脏尿酸排泄障碍,都会导致高尿酸血症。现在的观点认为,生成过多或者排泄障碍两个原因各占50%。体内的尿酸,80%来自于身体细胞的新陈代谢,仅仅20%来自于食物。而排泄障碍与饮食也无关。所以说,饮食因素对高尿酸血症的影响并不是人们想象的那么大。饮食对痛风的影响,常常是诱因,比如说本来就高尿酸,但还算稳定。一次暴饮暴食后,血尿酸骤然升高,就诱发了痛风发作。此时,饮食的影响比较大。对许多高尿酸血症患者,单纯的饮食控制解决不了根本问题。但我们仍提倡控制饮食,因为基因改变不了,能改变的只有生活习惯。对频发痛风、慢性痛风性关节炎、痛风石、痛风石肾病,一定要使用降尿酸药治疗,长期将尿酸控制达标,μmol/L或者μmol/L以下,大多数患者需要长期用药甚至终身用药。不过,临床上像这位患者弟弟一样的人并不少见,反复痛风发作,就是不用降尿酸药,而是单靠饮食控制。结果饿得营养不良了,血尿酸也没有降不下来。甚至饥饿使体内分解代谢增加,尿酸产生反而更多。她家人的悲剧就是没有使用降尿酸药。二、控制饮食没错,但不敢吃蔬菜是不对的全家人都知道有家族性痛风,所以自觉控制饮食是正确的,但饮食控制的有点太过。首先,痛风患者也需要营养,而我们的营养主要来自于食物,如果什么都不敢吃,某些营养物质缺乏的危害甚至比痛风还要严重。植物的嘌呤含量较低,而且人体对植物中嘌呤的吸收很少,所以植物类食物对血尿酸的影响非常小。即使嘌呤含量较高的蔬菜,比如蘑菇等菌类,痛风病人也大可不必限制。《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》明确指出,高尿酸血症患者提倡均衡饮食,限制每日总热量摄入。具体的要求是:避免肝、肾等动物内脏,酒精和果糖类饮料的摄入;限制牛、羊、猪肉、海鲜、调味品等的摄入;鼓励蔬菜、奶制品、鸡蛋的摄入。富含嘌呤的蔬菜与高尿酸血症及痛风发作无明显相关性。所以,高尿酸血症和痛风患者对蔬菜不但不忌口,还要鼓励患者多食用新鲜蔬菜。其实,她整个家族的情况是基因异常,尿酸代谢障碍,跟饮食没有多大关系,不吃不喝照样高尿酸,反而导致营养不良。三、伤肾的是高尿酸和止痛药,而不是降尿酸药目前常用的降尿酸药有三个:别嘌醇、非布司他和苯溴马隆,前两者通过减少尿酸生成来降尿酸,后者通过促进尿酸排泄来降尿酸。别嘌醇和苯溴马隆部分通过肝脏代谢,部分通过肾脏排泄;非布司他通过肝脏代谢。三者都不损害肾脏。国外的一项研究发现,35位伴有中度肾功能衰竭的高尿酸血症患者,随访研究7年后发现,长期使用苯溴马隆治疗高尿酸血症对肾小球滤过率(肾功能)无明显影响。但是,止痛用的解热镇痛药(非甾体抗炎药)却伤害肾脏,长期反复服用可引起间质性肾炎,和高尿酸一起共同损害肾功能。她弟弟没有服用过降尿酸药,但仍发生痛风性肾病、尿毒症就是一个明证。其实,如果长期服用降尿酸药,将血尿酸长期控制达标,减少了痛风发作和血尿酸对肾脏的损伤。此外,降尿酸药控制痛风后,止痛药使用的频次就会减少甚至不用,反而减少了止痛药对肾脏的损害。从这两方面说,降尿酸药对痛风病人而言是保护肾脏的。我告诉她,要想避免像母亲、舅舅、弟弟那样的尿毒症,一定要长期、终身服用降尿酸药。四、为什么她弟弟那么严重而她比较轻呢?她和她弟弟都是高尿酸血症。她女儿也是很年轻的时候就出现高尿酸血症,为什么她弟弟那么严重而她和她女儿就没有什么大问题呢?痛风发作还真与性别有关。研究发现,痛风特别垂青男性,痛风患者男女发病比例高达20:1,呈现明显的“重男轻女”现象。究其原因,除了因为男性的生活方式不健康以外,还与人体的激素有关。雌激素不但能促进尿酸排泄,而且雌激素还抑制尿酸在关节形成结晶,当然就不会刺激关节产生炎症了。所以,年轻女性极少发生痛风。但是,绝经后的女性失去了雌激素的保护,痛风的发生和男性就不相上下了。家族性痛风,虽然基因改变不了,但生活方式可以改变,也可以通过服用药物将尿酸控制达标,避免并发症的发生。许多有遗传倾向,或者代谢障碍的痛风患者,其实也是这个道理。基因改变不了,又不改变习惯,还不用药治疗,那只能是一步步滑向深渊。李青大夫



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